陳先生(黃子華 飾)本來是最頂尖的特工，但因夥伴一次無心之失慘被停職，同時還得罪了女警佘香(佘詩曼 飾)，欠下情債。二十年後，城中名人相繼失常。陳先生再被委以重任，以為可大展身手，誰知此案與宅男圈內的藥物有關。為了社會安寧，陳先生只好化身不修邊幅的宅男查案，引發各種難題和笑彈。

明朝大将军贺英利用时空金球终于重返明朝，与锦衣卫兄弟萨獒获悉了倭寇和朝廷奸党之间足以倾覆皇权的密谋，绵延400年的惊天危机一触即发。贺英也在红颜知己小美的帮助下开始了抗倭锄奸和保护族人的战斗。